Atlarda SDFT Yaralanmaları ve Rejeneratif Tıp

Yüzeysel dijital fleksör tendon (SDFT) yaralanmaları, Thoroughbred yarış atlarında% 8 ila% 43'lük bir prevalansla, at sporu endüstrisinde önemli bir topallık ve azalan atletizm kaynağıdır (Dowling, 2000). Bunun nedeni, bu yaralanmaların yüksek yaygınlığı, uzun iyileşme süresi ve yüksek nüks oranıdır. SDFT yaralanmaları yavaş iyileşiyor, yaralı yarış atlarının% 20-60'ı tam atletik yeteneğe dönüyor, ancak yaralı yarış atlarının% 80'ine kadar yeniden yaralanmaya yenik düşüyor (Dowling, 2000). Bu yavaş iyileşme eğilimi ve mekanik olarak daha az hücre dışı matrisin inşası, muhtemelen tendonların minimum düzeyde vaskülarize olması, azaltılmış mitotik etkiye sahip hücreler sunması ve dokularda az sayıda progenitör hücre bulunmasından kaynaklanmaktadır.Mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) üzerine yapılan son araştırmalar, SDFT yaralanmaları için potansiyel yeni bir tedavi olarak rejeneratif tıbbın kullanılmasının potansiyel gelişimini ortaya koymuştur.

Bir attaki iki taraflı iltihaplı fleksör tendonları. -

Yüzeysel dijital fleksör tendon (SDFT) yaralanmaları, Thoroughbred yarış atlarında% 8 ila 43 oranında açıklanan prevalansla, at sporu endüstrisinde önemli bir topallık ve azalan atletizm kaynağıdır.

Atta Tendon Yapısı

Tendonlar çoğunlukla sudan oluşur (~% 70); kalan% 30, kolajen ve kolajen içermeyen bir matris içerir. Normal fleksör tendonları içinde tip I kollajen en yaygın olanıdır. Tendon içindeki daha özel pozisyonlarda daha az miktarlarda olsa da Tip II, III, IV ve V de mevcuttur. Tip II, tendonun kemikli bir çıkıntıyı örtmek için yön değiştirdiği kemikli insersiyonlarda ve alanlarda bulunabilir ve kompresyon ve gerilime dayanacak şekilde tasarlanmıştır. Tip III, IV ve V sadece bazal membranlarda ve endotendonda bulunur. Kolajen molekülleri, mikrofibriller, alt fibriller ve fibriller halinde düzenlenir ve ayrıca endotenon septa tarafından gevşek bir şekilde bölünmüş fasiküller halinde kategorize edilir ve geri kalan matris, tenositler ve glikoproteinlerden oluşur. Hücre tipleri I, II ve III, at tendonlarının fasiküllerinde tanınmıştır.Bu hücrelerin tahsisi yaşa göre değişir ve çoğunlukla hücre dışı matris sentezi ile ilişkilendirilebilir. Normal SDFT'lerde kondroitinsülfat, keratan sülfat, dermatan sülfat, heparin, heparinsülfat ve hyaluronik asit dahil olmak üzere birkaç glikozaminoglikan bulunmuştur. Proteoglikans dekorin, fibromodulin ve biglikan, SDFT boyunca meydana gelir ve tenosit fonksiyonlarını, kollajen fibrillogenezini ve liflerin boyutsal düzenini etkiler. Bu, tendonun gücünü etkiler. Proteoglikanlar ayrıca potansiyel olarak kolajen matriks içindeki büyüme faktörlerinin tutulmasında rol oynarlar.heparinsülfat ve hyaluronik asit. Proteoglikans dekorin, fibromodulin ve biglikan, SDFT boyunca meydana gelir ve tenosit fonksiyonlarını, kollajen fibrillogenezini ve liflerin boyutsal düzenini etkiler. Bu, tendonun gücünü etkiler. Proteoglikanlar ayrıca potansiyel olarak kolajen matriks içindeki büyüme faktörlerinin tutulmasında rol oynarlar.heparinsülfat ve hyaluronik asit. Proteoglikans dekorin, fibromodulin ve biglikan, SDFT boyunca meydana gelir ve tenosit fonksiyonlarını, kollajen fibrillogenezini ve liflerin boyutsal düzenini etkiler. Bu, tendonun gücünü etkiler. Proteoglikanlar ayrıca potansiyel olarak kolajen matriks içindeki büyüme faktörlerinin tutulmasında rol oynarlar.

Tendonlar çoğunlukla sudan oluşur (~% 70); kalan% 30, kolajen ve kolajen içermeyen bir matris içerir.

Atın Yaygın Tendon Yaralanmaları

Doğal olarak meydana gelen tendon yaralanmaları, "hasarlı fibroblastlardan ve enflamatuar hücrelerden enzim salınımı" ile bağlantılı olan "fibriler gerilme, kayma ve yırtılma, ardından fibriloliz" olarak tanımlanır (Dowling, 2000). İyileşme süreci burada başlar ve ardından iltihaplanma, proliferasyon, yeniden şekillenme ve olgunlaşma aşamaları gelir. Tip III kollajen, yaralanma bölgesine ilk entegre olan ve yaralanma yerinde erken güç ve stabiliteye katkıda bulunan fibriller arası çapraz bağları oluşturan ilk maddedir. Daha sonra artan miktarlarda tip IV ve tip V kollajen daha sonra gelişir. Bu akut fazları takiben, tip I kollajen lifleri en belirgin hale gelir ve serbest tip I ve tip III kollajen fibrilleri, yaralanmadan yaklaşık 6 ay sonrasına kadar biraz daha az miktarlarda ortaya çıkar. Daha sonra tip I kollajen fibrilleri yine baskın hale gelir,iyileşen dokunun sürekli yeniden şekillenmesinin ve normalleşmesinin göstergesidir. Anormal yüksek seviyelerde tip III kollajen ve herhangi bir doğrusal düzeneğin olmaması, yaralanmadan on dört ay sonrasına kadar mevcut olabilir. Fibröz skar dokusunda, ortalama tendon dokusuna kıyasla daha zayıf biyomekaniğe sahip olan matrisin anormal düzenlemesi ve bileşimi ile azalmış iyileşme oranının, SDFT'deki yüksek yeniden yaralanma oranının nedeni olduğu düşünülmektedir. At tendonları ve yaygın tendon yaralanmaları hakkında daha fazla bilgi için (boğulma yaralanmaları hariç),Ortalama tendon dokusuna kıyasla daha zayıf biyomekaniğe sahip olan matrisin anormal düzenlemesi ve bileşimi ile azalmış iyileşme oranının, SDFT'deki yüksek yeniden yaralanma oranının nedeni olduğu düşünülmektedir. At tendonları ve yaygın tendon yaralanmaları hakkında daha fazla bilgi için (boğulma yaralanmaları hariç),Ortalama tendon dokusuna kıyasla daha zayıf biyomekaniğe sahip olan matrisin anormal düzenlemesi ve bileşimi ile azalmış iyileşme oranının, SDFT'deki yüksek yeniden yaralanma oranının nedeni olduğu düşünülmektedir. At tendonları ve yaygın tendon yaralanmaları hakkında daha fazla bilgi için (boğulma yaralanmaları hariç),

Howell Equine Tendon ve Ligament Yaralanmaları El Kitabı.

Ön ekstremite tendon anatomisi. -

Doğal olarak oluşan tendon yaralanmaları, "hasarlı fibroblastlardan ve enflamatuar hücrelerden enzimlerin salınmasına" bağlı "fibriller gerilme, kayma ve yırtılma, ardından fibriloliz" olarak tanımlanır.

At Hekimliğinde Güncel Tedavi Seçenekleri

SDFT yaralanmalarını tedavi etmek için halihazırda kabul edilmiş birkaç seçenek bulunmaktadır. Bu terapi seçenekleri fiziksel, farmakolojik, cerrahi tedaviler olarak kategorize edilebilir. Fiziksel tedaviler buzlanma, soğuk hidroterapi, basınçlı bandajlama ve durak dinlendirme şeklinde mevcuttur ve enflamasyonu azaltmak ve daha fazla hasar olasılığını azaltmak için SDFT yaralanma tedavisinin ilk aşamalarında köşe taşı olarak kabul edilmiştir. Fiziksel terapiler genellikle ilaç tedavileriyle birlikte kullanılır. İlaç tedavisi rejimleri genellikle anti-enflamatuarlar, sodyum hiyalüronat, polisülfatlanmış glikozaminoglikanlar ve beta-aminopropiyonitril fumarat içerir. Düzeltici cerrahi seçenekler şu anda aksesuar bağ desmotomisini, perkütan tendon ayırmayı, sentetik tendon implantlarını ve karşı irriti içerir. Diğer,Daha az çalışılmış tedavi seçenekleri arasında terapötik düşük yoğunluklu ultrason, düşük frekanslı kızılötesi lazer tedavisi ve elektromanyetik alan terapisi yer alır. Yukarıda bahsedilen terapi seçeneklerinden herhangi birinin tutarlı bir şekilde güvenilir veya uzun vadeli faydalar sağladığına dair asgari kanıtlanabilir veri olduğundan, bu tür tedavilerin sonuçları çeşitlilik göstermiştir. Bu muhtemelen kısmen, veteriner hekimler ve sahipler arasında çok çeşitli terapi teknikleri ve tercihlerinden kaynaklanmaktadır.Bu muhtemelen kısmen, veteriner hekimler ve sahipler arasında çok çeşitli terapi teknikleri ve tercihlerinden kaynaklanmaktadır.Bu muhtemelen kısmen, veteriner hekimler ve sahipler arasında çok çeşitli terapi teknikleri ve tercihlerinden kaynaklanmaktadır.

Fiziksel tedaviler buzlanma, soğuk hidroterapi, basınçlı bandajlama ve durak dinlendirme şeklinde mevcuttur ve enflamasyonu azaltmak ve daha fazla hasar olasılığını azaltmak için SDFT yaralanma tedavisinin ilk aşamalarında köşe taşı olarak kabul edilmiştir.

At Tıbbında Mezenkimal Kök Hücre (MSC) Tedavisi

Mezenkimal kök hücreler, atlarda ortopedik yaralanmaların tedavisinde kullanım için önemli olan hematopoetik olmayan çok bileşenli kök hücrelerdir. Kök hücreler, donörlerinin gelişim düzeyine bağlı olarak embriyonik veya yetişkin hücreler olarak kategorize edilir. Bu çalışmanın amacı doğrultusunda, burada odak noktası yetişkin hücreler olacaktır. Yetişkin kök hücreler, her doku tipinde bulunan ve normal olarak ikamet eden bir hücre topluluğudur ve düzenli hücresel dönüşüm süreçleri boyunca uygun organ formunun sağlanmasına yardımcı olur. Bu kök hücreler, gerektiğinde farklı doku kökenlerinden diğer hücre türlerine farklılaşma kabiliyetine de sahiptir, buna hücre plastisitesi denir. Doku rejenerasyonu için MSC'lerin kullanılması, ilk olarak bu hücre plastisitesi fikrine dayanarak teşvik edildi; hasarlı dokular MSC'lerin enjeksiyonu ile doğrudan uyarılacak, hücreler yaralanma bölgesini dolduracak,o doku için uygun hücre tipine farklılaşır ve rejenerasyon başlayacaktır. Daha sonra bu hücrelerin biyoaktif trofik ve immünomodüler faktörleri üreterek dolaylı olarak rejenerasyonu da uyaracağı bulundu.

Yağ dokusu ve kemik iliği, at tıbbı için kullanılan en alışılmış iki MSC kaynağıdır, ancak periferik kan ve göbek kordonu kanı gibi kaynaklar daha az invaziv oldukları için popülerlik kazanmaktadır. İnsan MSC'leriyle karşılaştırıldığında, hayvan kökenli MSC'ler için şu anda hiçbir karakterizasyon standardına erişilemez. Bu nedenle, çeşitli şirketler hayvan MSC'lerini karakterize etmek için çeşitli yöntemler kullanır, bu da atlarda kullanılan MSC tedavilerinin araştırma bulgularını ve klinik sonuçlarını karşılaştırmayı zorlaştırır. Hayvanlardan gelen MSC'ler plastiğe yapışma ve farklılaşma kapasitelerine göre sınıflandırılabilirken, yüzey antijen ekspresyonları hala kolayca tanımlanamamaktadır. Veterinerlik tıbbında spesifik antikorların bu sınırlı bulunabilirliği, MSC'lerin gerçek immünofenotipleme olasılıklarını sınırlar.

Mezenkimal kök hücre. -

Mevcut MSC Çalışmalarından Sonuçlar

2003 yılında, MSC'lerin at tendon yaralanmaları için tedavi olarak kullanılması ilk kez tanımlandı ve konu hakkında sadece beş araştırma makalesi yayınlandı (Van de Walle, 2016). Bu olaydan sonra, MSC'lerin at rejeneratif tıpta kullanımı hızla arttı ve şu anda binlerce at bu yöntemle tedavi ediliyor. Bununla birlikte, uygun kontrol grupları her zaman kullanılmadığından ve diğer biyolojik faktörler genellikle kök hücrelerle birlikte kullanıldığından, at MSC tedavilerinin etkinliği hala biraz belirsizdir. Yine de önceki araştırmalar, SDFT yaralanmalarında mezenkimal kök hücre tedavisi ile sağlıklı tendon rejenerasyonu arasında pozitif bir ilişki olduğunu ve bazılarının yeniden yaralanma oranlarının azaldığını göstermiştir (Badial, 2013; Carvalho, 2011; Godwin, 2013; Guercio, 2015; Smith, 2003).

Özellikle 2013 yılında yapılan bir çalışmada, bu çalışmanın gerçekleştireceği benzer yöntemler kullanılmıştır. Bu önceki çalışmada, lezyonlar, sekiz karışık cins atın SDFT'lerinin metakarpal bölgesinde bir kolajenaz jel enjeksiyonu kullanılarak indüklendi. Tedavi grubundaki atlar, platelet konsantresinde süspanse edilmiş yağ dokusundan türetilen mezenkimal kök hücrelerin interlesyonel enjeksiyonu ile tedavi edildi. 16 haftalık tedaviden sonra histopatolojik, immünohistokimyasal ve gen ekspresyon analizleri için biyopsiler yapıldı. Bu çalışmanın sonuçları, mezenkimal kök hücrelerin ve trombosit konsantresinin kullanımının, tendon lezyonlarının ilerlemesini engellediğini, daha üstün hücre düzenlemesine yol açtığını ve kontrol grubuna kıyasla inflamasyonu azalttığını göstermiştir. (Badial, 2013)

Önceden var olan SDFT yaralanmaları olan dokuz at üzerinde yapılan bir 2014 çalışması, bir tedavi yöntemi olarak adipoz kaynaklı mezenkimal kök hücreleri kullandıktan sonra tedavi sonrası onarıcı doku süreçlerinin kanıtlarını kaydetti (Guercio, 2014). Önceden yaralanmaları olan 141 müşteriye ait yarış atı üzerinde yapılan iki yıllık 2012 araştırmasında, adipoz türevi hücreler yerine kemik iliğinden elde edilen kök hücreler kullanıldı, ancak tedavinin hiçbir yan etkisi gözlemlenmedi; ancak yarış atları arasında yeniden yaralanma oranlarında önemli bir düşüş gözlemlendi (Godwin, 2012).

Bu önceki çalışmaların tümü, SDFT yaralanmaları ile mezenkimal kök hücreler arasındaki bir ilişkiyi gözlemlemeye çalışsa da, bu araştırmada birçok karıştırıcı faktör ve birçok bariz boşluk vardır. Bazı çalışmalar kesin kanıt sağlamak için yeterli miktarda denek kullanamadı, diğerleri geniş bir yelpazede ırk, yaş, cinsiyet ve atletik disiplinlerden yararlandı. Diğerleri değişen sayıda kök hücre ve tedavi aralıkları kullanır. Belki de en büyük karıştırıcı faktör, bu çalışmaların çoğunun önceden var olan yaralanmaları olan atları kullanması, yaralanma boyutunda, ciddiyetinde, süresinde vb. Büyük bir varyasyon yaratması ve bu faktörlerin sonuçlarla bir ilişkisi olup olmadığını belirlemede başarısız olmasıdır. Daha büyük bir grup yaş, cinsiyet, cins ve disiplinle kısıtlanmış atlar, önceden belirlenmiş sayıda kök hücre, belirli bir yaralanma, tedavi planı kullanarak,ve tedavi aralığı ve bu faktörler ile sonuçlar arasında ilişki kurmaya çabalayarak, yeni çalışmalar karıştırıcı faktörleri azaltmaya ve daha kesin kanıtlar elde etmeye çalışmalıdır. Bu zamandan itibaren, atlarda kök hücre tedavisi etkilerini araştırmak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.

SDFT Yaralanmaları ve MSC'ler Testi

sınav istatistiklerini görüntüle

Referanslar

Badial, P., Deffune, E., Borges, A., Carvalho, A., Yamada, A., Álvarez, L., Garcia Alves, A. (2013). Mezenkimal kök hücreler ve trombosit konsantreleri kullanarak at tendiniti tedavisi: randomize kontrollü bir çalışma. Kök Hücre Araştırma ve Tedavisi , 4 (4), 1-13. doi: 10.1186 / scrt236

Crovace, A., Lacitignola, L., Rossi, G., Francioso, E. (2009). At yüzeyel dijital fleksör tendonunun kollajenaz kaynaklı tendinitinde otolog kültürlenmiş kemik iliği mezenkimal kök hücreleri ve kemik iliği tek çekirdekli hücrelerin histolojik ve immünohistokimyasal değerlendirmesi. Veteriner Hekimliği Uluslararası , 2010, 1-10. doi: 10.4061 / 2010/25097

Dowling, BA, Dart, AJ, Hodgson, DR ve Smith, RKW (2000), Atta yüzeysel dijital fleksör tendiniti. At Veteriner Dergisi , 32: 369–378. doi: 10.2746 / 042516400777591138

Godwin, EE, Young, NJ, Dudhia, J., Beamish, IC ve Smith, RKW (2012). Kemik iliğinden türetilen mezenkimal kök hücrelerin implantasyonu, yüzeysel dijital fleksör tendonunun aşırı gerilme yaralanması ile atlarda daha iyi sonuçlar ortaya koymaktadır. At Veteriner Dergisi , 44 (1): 25–32. doi: 10.1111 / j.2042-3306.2011.00363.x

Guercio, A., Di Marco, P., Casella, S., Russotto, L., Puglisi, F., Majolino, C., Piccione, G. (2015). Atletik atlarda yüzeysel dijital fleksör tendon topallığı ile kullanılan deri altı yağ ve trombosit açısından zengin plazmadan türetilen mezenkimal kök hücreler. At Veteriner Bilimleri Dergisi , 35 (1), 19-26. doi: 10.1016 / j.jevs.2014.10.006

Richardson LE, Dudhia J., Clegg PD, Smith, R. (2007). Veteriner hekimlikte kök hücreler - yaralanmadan sonra at tendonunu yenilemeye çalışır. Biyoteknolojide Trendler , 25 (9), 409-16.

Van de Walle, G., De Schauwer, C., Fortier, L. (2016). Mezenkimal kök hücre tedavisi. Atların Clinical Immunology (1 ^st ed.), John Wiley & Sons, Inc., Alınan gelen